3月20日-23日，由歐洲腫瘤內科學會（ESMO）與國際肺癌研究協會（IASLC）聯合組織的歐洲肺癌大會（ELCC, European Lung Cancer Congress）盛大召開，大會緊扣全球肺癌診療熱點，是肺癌領域的重要國際學術會議之一。期間，大會匯集了全球的肺癌領域科研成果進行精彩呈現，不僅為臨床實踐、多學科討論等提供廣闊、卓越的學術平臺，也為國際胸部腫瘤臨床研究者提供了更深入的交流機會。

會上，由石藥集團發起申辦、由中山大學腫瘤防治中心張力教授團隊牽頭開展的一項“評價JMT101聯合奧希替尼治療攜帶EGFR 20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的有效性和安全性的Ⅱ期臨床研究（研究名稱：BECOME研究，研究代號：JMT101-CSP-003）”成果，在歐洲肺癌大會上由張力教授以口頭報告（編號137MO）形式進行了匯報。

研究背景

中國非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR 20號外顯子插入突變（EGFR 20ins）發病率約占2~3%[1][2]。相對于EGFR敏感突變，EGFR 20ins NSCLC患者的生存預后更差，且病情惡性程度更高，5年生存率僅為8%[3]。針對攜帶EGFR 20ins的NSCLC，目前在中國尚無完全獲批的藥物上市，存在迫切的未滿足的臨床需求。患者接受EGFR-TKI治療時療效較差。多項在中國開展的真實世界研究表明，EGFR 20ins患者在接受EGFR-TKI治療后緩解率不足10%。JMT101聯合奧希替尼，是中國學者基于臨床實踐發現的全球首創的全新作用機制治療組合，通過大分子單抗和小分子EGFR-TKI同時在細胞外和細胞內阻斷EGFR通路。臨床前體內、外藥效學觀察到了明顯的聯合增效作用，先前進行的JMT101聯合奧希替尼的探索性Ib期研究（JMT101-CSP-001）結果作為研究論文發表在頂級學術期刊Nature Communications，Ib期研究結果表明JMT101聯合奧希替尼具有良好的療效和可管理的安全性，BECOME研究是基于Ib期研究基礎上開展的關鍵II期研究。

研究方法

本試驗為一項針對攜帶EGFR 20ins的局部晚期或轉移性NSCLC受試者的單臂、多中心、開放的Ⅱ期臨床研究。篩選合格的患者接受JMT101 6 mg/kg，靜脈滴注，每2周1次（Q2W）；奧希替尼160 mg，口服，每日1次（QD）。每4周作為一個治療周期。主要研究終點采用IRC評估的確認的客觀緩解率（ORR）。次要研究終點包括研究者評估的確認的ORR、緩解持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS），總生存期（OS），以及安全性等。

研究結果

截至2023年12月21日，基于意向治療人群（ITT,N=112），獨立評審委員會（IRC）評估的確認的ORR為50.0%，DCR為79.5%；中位DoR為6.4個月；中位PFS為6.9個月，6個月PFS率為57.7%，12個月PFS率為31.0%；中位OS為17.2個月,其中中位DoR、PFS和OS數據仍在成熟中；經中心實驗室確認組織檢測EGFR 20ins 陽性的受試者，經IRC評估確認的ORR為52.9%，中位PFS為8.8個月（尚未成熟）。在EGFR 20號外顯子螺旋區、近環區和遠環區插入的患者中均觀察到良好的抗腫瘤效果。

圖1：基于IRC評估的受試者靶病灶相對基線最佳變化率瀑布圖（ITT集）

圖2：基于IRC評估的無進展生存期（PFS）Kaplan-Meier曲線（ITT集）

圖3：基于EGFR 20號外顯子插入突變不同亞型評估的受試者靶病灶相對基線最佳變化率瀑布圖

安全性方面，JMT101聯合奧希替尼的主要AE為皮疹、腹瀉、口腔黏膜炎、食欲減退、體重降低、指甲毒性、皮膚干燥等，僅有4.8%（6例）患者因聯合方案相關的AE導致停藥，提示JMT101聯合奧希替尼的安全性可接受，臨床上可有效預防和治療。

研究結論

BECOME試驗結果表明，JMT101聯合奧希替尼治療攜帶EGFR 20ins突變的非小細胞肺癌患者具有良好的療效和可耐受的安全性，為EGFR 20ins NSCLC患者提供了新的治療選擇，也是中國學者基于臨床實踐提出并發現的具有全新作用機制的針對肺癌晚期患者的治療策略，具有極高的創新性，并將給患者帶來顯著的臨床獲益。

關于JMT101

JMT101是一種重組人源化抗表皮生長因子受體單克隆抗體，是石藥集團下屬津曼特生物科技有限公司自主研發的1類新藥，體外研究顯示JMT101與人EGFR的親和力約為西妥昔單抗的7倍；JMT101與西妥昔單抗具有相似的抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和補體依賴的細胞毒作用（CDC）效應。

參考文獻：

1. Fang W, Huang Y, Hong S, et al. 2019. EGFR exon 20 insertion mutations and response to osimertinib in non-small-cell lung cancer. BMC Cancer; 19(1): 595.
2. Qin Y, Jian H, Tong X, et al. 2020. Variability of EGFR exon 20 insertions in 24468 Chinese lung cancer patients and their divergent responses to EGFR inhibitors. Mol Oncol; 14(8): 1695-1704.
3. Bazhenova L, Minchom A, Viteri S, et al. Comparative clinical outcomes for patients with advanced NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion mutations and common EGFR mutations. Lung Cancer. 2021;162:154-161. doi:10.1016/j.lungcan.2021.10.020

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